1．總有機碳TOC概念
英文Total Organic Carbon，中文總有機碳
微生物超標糾正標準是指微生物污染達到某一數(shù)值，表明注射用水系統(tǒng)已經(jīng)偏離了正常運行的條件，應(yīng)采取糾偏措施，使系統(tǒng)回到正常的運行狀態(tài)?！盁嵩蓖ǔＪ怯杉毦a(chǎn)生的，是那些能致熱的微生物的代謝產(chǎn)物，以“細菌內(nèi)霉素”指標來表示。大多數(shù)細菌和許多霉菌都能產(chǎn)生熱，致熱能力最強的是革蘭陰性桿菌的產(chǎn)物。微生物代謝產(chǎn)物中的內(nèi)毒素是造成熱原反應(yīng)的最主要因素。細菌內(nèi)毒素耐熱性強，其尺寸大小約在 1 － 50μm 之間，故可通過一般濾器進入濾液中，但能被活性炭、硅藻土濾器等吸附。熱原本身不揮發(fā)，但能在蒸餾時被汽化的水滴帶入蒸餾水中?？傆袡C碳 TOC=TC( 總碳 ) － IC （無機碳）。
總有機碳的指標在一定意義上說明的是對水污染的監(jiān)控。各種有機污染物，微生物及細菌內(nèi)毒素經(jīng)過催化氧化后變成二氧化碳，進而改變水的電導(dǎo)，電導(dǎo)的數(shù)據(jù)又轉(zhuǎn)換成總有機碳的量。如果總有機碳控制在一個較低的水平上，意味著水中有機物、微生物及細菌內(nèi)毒素的污染處于較好的受控狀態(tài)。這也是一些驗證資料中將總有機碳作為驗證項目的重要原因。
2．總有機碳TOC的來源
總有機碳進入水系統(tǒng)有幾個途徑。最常見的是從原水中帶進的。TOC的主要來源是生物物質(zhì)，例如：動植物的腐爛，細菌活動，動物的排泄物。這些生物物質(zhì)都會通過滲透入水井或溢流進湖泊和河流后進入市政自來水的水源。這些含TOC的產(chǎn)品的合成物分子量從低到高都有，低分子量的有甲醇，高分子量的有多環(huán)物質(zhì)。有機物的另一個來源是工業(yè)廢水，殺蟲劑，除草劑，化學(xué)品。這些化合物的威力相當高，會引起嚴重的健康問題。在當?shù)丨h(huán)保局和衛(wèi)生局的指導(dǎo)下，大部分TOC通過凈化方法可以從原水中除去。飲用水的標準就是制藥進水的標準。所有的藥典均要求大容量制藥用水凈化都要以飲用水的標準作為起點。一般來講，飲用水的TOC限值比制藥用水的要高出10～20倍。
其他的TOC是制藥廠本身產(chǎn)生的。意外的TOC的進入是通過操作員的失誤或水系統(tǒng)的降級而發(fā)生的。操作員的失誤是無法預(yù)料的意外事故，諸如打開錯誤的閥門等，TOC的進入還可能是由設(shè)計或流程的缺點引起的，諸如用消毒劑搽拭滴漏處后的殘留。水系統(tǒng)的降級可能是因為水凈化系統(tǒng)中的塑料容器和樹脂材料被擊穿了。另外，系統(tǒng)的故障也會增加TOC；例如RO和CDI膜上的孔出現(xiàn)問題。內(nèi)毒素， USP/EP定義的另一個進行獨立強制測試的實體，也是有機物。要確保去除內(nèi)毒素是因為它會導(dǎo)致發(fā)熱反應(yīng)。內(nèi)毒素通常由進行衛(wèi)生處理和殺滅水系統(tǒng)中滋生的細菌污染引起。細菌的污染，在某種程度上，存在于所有水系統(tǒng)，細菌的抑制會使TOC變大。不管TOC是何種來源，都需要在制藥用水系統(tǒng)中對TOC進行適當?shù)臏y定，監(jiān)控和控制。
3．總有機碳TOC的去除
降低水中TOC濃度可通過預(yù)處理床，過濾或TOC降解裝置來進行。一些有效的過濾方法包括碳床，溶媒過濾和反滲透膜過濾。在使用碳床過濾時，TOC可能和碳分子發(fā)生了反應(yīng)，也可能滲入碳床了。由于大多數(shù)TOC是非離子狀態(tài)。通過離子交換樹脂去除TOC時，首先要將TOC離子化。當TOC被氧化成其他形態(tài)時就變成離子形態(tài)。這些離子可通過電子的或固定的離子交換樹脂去除。目前主要有兩種TOC降解裝置在應(yīng)用：UV和臭氧氧化法。在TOC降解方法中，通過氧化使TOC變成CO2，然后經(jīng)排氣過濾器或脫氣從系統(tǒng)析出。在新的千年，大部分安裝的制藥用水系統(tǒng)，操作時一般能達到TOC低于100ppb，且大多低于30ppb。
4．沒有檢測TOC會有什么后果？
a.不知道藥品已受污染，以及不知道什么原因和什么時候受到污染
b.系統(tǒng)的過濾裝置需要更換而不知道
c.管路設(shè)計上存在死角茲長微生物而不知道
d.引入新雜質(zhì)不能通過驗證
2. USP、EP及ChP對制藥用水TOC和電導(dǎo)率檢測的規(guī)范和要求
純化水歐、美、中現(xiàn)行藥典規(guī)定對比表
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中國藥典（ 2010 版） |
歐洲藥典 |
美國藥典 |
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來源 |
本品為飲用水經(jīng)蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其他適宜的方法制得的制藥用水，不 含任何添加。 |
由符合法定標準的飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換或其它適宜方法制得 |
由符合美國環(huán)境保護協(xié)會或歐共體或日本法定要求的飲用水經(jīng)適宜方法制得 |
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性狀 |
無色澄明液體、無臭，無味 |
無色澄明液體，無臭，無味 |
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酸堿度 |
符合規(guī)定 |
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氨 |
0.3μg/ml |
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硝酸鹽 |
0.06μg/ml |
0.2μg/ml |
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重金屬 |
0.5μg/ml |
0.1μg/ml |
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鋁鹽 |
供透析液生產(chǎn)用水需檢查 |
用于生產(chǎn)滲析液時方控制此項目 |
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易氧化物 |
符合規(guī)定 |
兩者選其一 |
符合規(guī)定 |
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總有機碳 |
不得過0.50mg/L |
0.5mg/L |
0.5mg/L |
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電導(dǎo)率 |
應(yīng)符合規(guī)定 4.3μS/cm （ 20 ℃ ）與溫度對照 |
4.3μS/cm （ 20 ℃ ） |
符合規(guī)定 |
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細菌內(nèi)毒素 |
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0.25E.U./ml |
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無菌檢查 |
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符合規(guī)定 ( 用于制備無菌制劑時控制 ) |
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微生物糾偏限度 (action limit) |
100個/ml |
100 個 /ml |
100 個 /ml |
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